脑卒中是我国居民致死、致残的首要元凶，超八成患者为缺血性脑卒中。临床中一直存在一大治疗困境：患者通过溶栓、取栓实现血管再通、恢复脑部血流后，不少人仍会出现神经功能受损、遗留偏瘫失语等后遗症，核心症结就是难以规避的脑缺血再灌注损伤。近日，中南大学湘雅二医院联合中南大学生命科学院科研团队取得重大科研突破，首次破译该类脑损伤的核心调控新机制，为脑卒中精准治疗开辟了全新路径。

　　该研究由湘雅二医院神经病学科曾六旺教授课题组与中南大学生命科学院谭洁琼教授课题组联合完成，相关原创成果正式发表于中科院一区TOP期刊《氧化还原生物学》（Redox Biology，影响因子16.2），论文明确了新型神经保护靶点，为破解再灌注损伤治疗瓶颈提供了坚实的理论支撑。

　　据临床数据显示，缺血性脑卒中占所有脑卒中病例的80%以上，恢复脑组织血流灌注是目前急性患者救治的核心手段。但大量临床实践证实，血流恢复的同时，会继发严重的脑缺血再灌注损伤，引发神经元线粒体结构破坏、氧化应激爆发、脑细胞凋亡等一系列连锁病理反应，这也是多数患者术后神经功能恢复不佳、遗留终身后遗症的核心原因。长期以来，由于脑缺血再灌注损伤的完整分子机制未被阐明，临床始终缺乏精准有效的干预手段，寻找核心调控靶点成为全球神经科学领域的重点攻坚方向。

　　此次湘雅联合团队深耕线粒体保护机制，依托高精度脑组织线粒体磷酸化蛋白质组学技术，首次系统绘制出脑缺血再灌注全过程的线粒体磷酸化动态变化图谱。研究团队通过多轮细胞实验与动物模型验证，精准锁定关键调控因子——蛋白激酶PKCγ的Thr655磷酸化位点。

　　研究证实，在脑缺血再灌注损伤过程中，PKCγ蛋白Thr655位点的磷酸化水平会异常显著升高，进而直接破坏神经元线粒体结构与功能，诱发大量活性氧（ROS）堆积，加剧氧化应激反应，最终加速神经元凋亡、加重脑部损伤。与之相反，特异性抑制该位点的磷酸化，可有效激活机体细胞抗氧化防御通路，修复受损线粒体形态与功能，大幅降低氧化应激水平和脑细胞凋亡率，显著减轻脑缺血再灌注损伤，实现高效神经保护效果。

　　这一研究全球首次明确了PKCγ Thr655磷酸化在脑缺血再灌注损伤中的核心调控作用，补齐了该领域的机制研究短板。这一全新靶点的发现，成功破解了脑卒中再灌注损伤机制不明、干预靶点匮乏的难题，为临床开发靶向线粒体保护的新型治疗药物、制定脑卒中精准干预新策略提供了核心理论依据，有望大幅改善脑卒中患者预后、降低致残率。

　　通讯员 郑海平