本报讯（记者 王璐 通讯员 张玉姗）明明没晒多少太阳，高温天过后却莫名变黑？中南大学湘雅三医院皮肤科陈静/曾庆海团队的最新研究揭开了这一 “热黑现象”的神秘面纱。该团队在国际顶刊《Advanced Science》（IF=14.1）发表原创论文，首次从表观遗传角度阐明热应激诱导黑素生成的分子机制，为黄褐斑、白癜风等色素性皮肤病防治提供新靶点。

　　近期，《Advanced Science》刊发了湘雅三医院皮肤科陈静/曾庆海课题组的研究成果，论文题为《热应激通过激活CX3CL1/CX3CR1轴调控WDR5介导的 H3K4me3修饰诱导黑素生成》，皮肤科张玉姗博士为第一作者。这项研究不仅解释了“热为什么会致黑”，更为色素性皮肤病治疗开辟新路径。

　　皮肤作为人体最大的“屏障器官”，时刻应对外界环境刺激。以往研究多聚焦紫外线致黑机制，而陈静/曾庆海团队发现，热应激本身就是诱导色素沉着的关键独立因子。研究人员发现，临床中常见火激红斑、黄褐斑患者因高温环境加重病情，也有白癜风患者经温热治疗后色素恢复，这提示热与黑素生成存在密切关联。

　　团队从黄褐斑皮肤转录组数据切入，锁定了关键分子CX3CL1——其表达水平与黑素生成呈显著正相关。实验证实，CX3CL1在皮肤组织和黑素细胞中均能强效诱导黑素生成，且这一过程依赖CX3CR1蛋白激活JNK信号通路。

　　更关键的突破在于表观遗传机制的破解：热应激会促使WDR5（一种组蛋白甲基转移酶核心亚基）聚集到CX3CL1基因启动子区，通过增强H3K4me3修饰“启动”CX3CL1转录。而抑制WDR5表达，就能逆转热应激引发的黑素生成亢进。进一步研究发现，热应激诱导WDR5富集的过程，需依赖MYC蛋白的调控作用。

　　简单说，热通过“MYC-WDR5-H3K4me3轴”打开CX3CL1的“开关”，再经 CX3CL1/CX3CR1通路促进黑素生成，这就是“热黑”的核心密码。

　　该成果兼具理论与临床价值：既阐明了热应激导致火激红斑、黄褐斑加重的病因，也为“温热疗法治疗白癜风”提供了科学依据。

　　这项研究得益于湘雅三医院“汇智育才”等项目支持，团队已基于相关成果研发“温热疗法治疗白癜风”新技术，斩获首届湖南省卫生健康行业青年创新大赛银奖、第二十一届湖南医学科技奖一等奖等多项殊荣。该研究的持续深入，有望为色素性皮肤病的防治开辟新的思路。