本报讯（通讯员 邓阳）近日，长沙市第三医院抗耐药微生物药物湖南省重点实验室PI、湖南大学化学化工学院副教授冯欣欣团队在《SCIENCE CHINA Chemistry》期刊上发表了一篇题为“对抗‘ESKAPE’病原体的化学生物学研究：基于三重作用、智能降解抗菌佐剂的联合疗法”的重要研究论文（IF 10.4）。这一成果不仅彰显了省重点实验室与湖南大学科研力量的深度融合，更为应对“ESKAPE”超级耐药菌提供了新的治疗策略与希望。

　　在当前抗生素耐药性问题日益严峻的背景下，医学界迫切需要探索和开发新的解决方案。利用具有膜活性的增敏剂来增强抗生素和非抗生素药物的疗效成为新的治疗策略。然而，传统的膜活性增敏剂在生物相容性方面存在局限，难以有效区分原核细胞膜和真核细胞膜。研究人员通过在寡聚脒结构中引入二硫键作为连接子，成功构建了可降解的膜靶向抗菌增敏剂OA1。OA1与抗生素的组合通过其独特的多重作用机制，包括细胞膜破坏、DNA靶向和细胞内酶抑制，表现出与多种抗生素和非抗生素小分子协同抗菌效果。更重要的是，OA1在细菌细胞内通过诱导氧化环境维持活性，而在哺乳动物细胞内由于谷胱甘肽水平较高而迅速降解，体现出了优异的生物相容性和低毒性。

　　通过一系列体外和体内感染模型的验证，OA1与传统抗生素的组合展示出显著的协同抗菌效果，证明其在治疗耐药细菌感染方面具有巨大的潜力。作为一种新型抗菌增效剂，OA1具备选择性的膜活性和在细菌与真核细胞中可区分的降解特性，有效解决了传统膜活性增敏剂的生物相容性问题，为新型抗菌剂的开发提供了可行途径。同时，OA1与药物的联合通过其独特机制减少了耐药性的发展，为有效治疗耐药细菌感染提供了新的策略和潜在的应用前景。

　　目前，该研究得到了国家重点研发计划资助项目、国家自然科学基金和抗耐药微生物药物湖南省重点实验室等创新平台项目的支持。