全世界有10％-15％的育龄夫妇会遇到生育困难或不能生育的问题，其中有30％-50％可能是因为男性因素导致的，男性不育患者的数量呈现出显著的上升趋势。不育男性患者中有25％存在精子发生障碍，而精子的产生与男性Y染色体无精子因子（azoospermia factor，AZF）密切相关。AZF基因微缺失导致的生精障碍临床表现为少精症和原发性无精子症。Y染色体含有大量的回文结构与重复序列，其在保持Y染色体进化稳定的同时，回文结构内部基因也容易丢失，进而引起不育。AZF基因主要包含AZFa、AZFb、AZFc、AZFd片段，位于Yq11.23位置。AZFa（sY84、sY86）缺失可引起青春期前精子产生阻滞，AZFb（sY127、sY134）缺失可引起减数分裂前期或减数分裂中期精子产生阻滞，AZFc（sY254、sY255）缺失会引起精液检查临床表现为无精、弱精或少精。因此，Y染色体微缺失检测可为男性不育临床诊断、遗传咨询和辅助生殖提供科学依据。

　　一、Y染色体微缺失简介

　　2013年版EAA/EMQNY染色体微缺失检测指南显示，中国不育男性中Y染色体微缺失率是11.5％。研究结果表明AZFc缺失率是男性不育患者最主要的缺失位点，其微缺失发生率最高。AZFc微缺失约占全部AZF微缺失的60％以上，可能是由于AZFc位于高度重复的异染色质区域附近，此区域相对不稳定，容易发生遗传物质的丢失。

　　Y染色体AZF微缺失发生缺失的区域不同，具体临床表型也会存在差异，任一个区域微缺失都可能会导致少精子或无精子症，所以AZF微缺失检测可以为男性不育症提供临床依据。有研究报道，AZF基因区域的6个序列标签位点AZFa（sY84、sY86）、AZFb（sY127、sY134）、

　　AZFc（sY254、sY255）微缺失引起的男性不育约占所有AZF微缺失的95％。三个区域全部缺失的患者会表现出精子成熟障碍、无精子症等，主要与精子发育过程的突变停滞相关，即便采取穿刺方法也不能取到成熟精子。单位点缺失中AZFa的缺失比较罕见，只占全部缺失的1％-5％，临床表现为唯支持细胞综合征，其为绝对的无精子症，具体为生精细胞缺如或消失、精曲小管缩小、睾丸体积变小、几乎不能经睾丸穿刺取得精子，只能经供精来获得子代。AZFb区缺失占微缺失的3％-5％，微缺失引起减数分裂后生精上皮细胞缺如，导致精子发生过程阻滞精母细胞阶段，即无精子生成。AZFa与AZFb区缺失的患者都不可能经单精子胞浆内注射，而只能选取供精的方法来生育下一代。AZFb与AZFb＋c区微缺失可表现出无精子症或少精子症、唯支持细胞综合征。最常见的AZFc区缺失时，可以有残存精子生成能力，但从精液正常至严重少精以至无精症都会存在。这种类型的患者可经辅助生殖技术生育后代，但会将AZFc微缺失遗传给男胎，可以经过遗传咨询告知相关风险或选取女胚进行移植以避免遗传缺陷发生。

　　二、医院实验室检测方法

　　Y染色体微缺失情况通过常规的Y染色体核型分析或精液检查都无法得到结论。目前，医院Y染色体微缺失实验室检测可选取荧光定量PCR、毛细管电泳法、PCR琼脂糖凝胶电泳法、荧光原位杂交法与基因芯片法等技术进行检测，而荧光定量PCR技术已经成临床检验室的常规分析技术。此技术避免了PCR扩增后分离检测的过程，同时，减少了人工操作产生的误差与交叉污染，减少实验时间和费用，可实现大范围的筛查。本技术缺点是有文献报道称其基因多态性可引起扩增失败导致假阳性的产生，需要引起实验人员的重视，必要时应采取PCR毛细管电泳测序法进行确认。

　　总之，Ｙ染色体微缺失检测已成为一项常规的分析项目，有利于明确少精子症与无精子症患者的病因，可指导其选择辅助生殖的方式，对人类实现优生优育具有很重要的临床应用价值。

　　桂林市人民医院 林华