众所周知，化疗、放疗和手术是乳腺癌治疗的“三驾马车”。化疗对癌细胞的杀伤作用十分明显，但其不足之处便是会伤及无辜，令正常细胞深受其害，直接导致全身性的化疗副作用，如恶心呕吐、脱发、骨髓抑制、肝肾损伤、关节疼痛等。那有没有一种药可以精准击杀癌细胞，让正常细胞免受其害的呢？

　　新型抗体药物偶联物（ADC），为HER2阳性晚期乳腺癌患者带来了前所未有的生存获益。T-DXd还在早期乳腺癌中展开了积极探索，有望进一步改写HER2阳性早期乳腺癌治疗格局，为广大乳腺癌患者带来新的希望。

　　抗体偶联药物（ADC）是一类由单克隆抗体、细胞毒性药物以及连接子组成的新型靶向药物，其利用抗体的靶向性将细胞毒性分子选择性输送到肿瘤细胞，在发挥抗癌作用的同时，避免对健康细胞产生影响。目前有3种ADC药物具有乳腺癌适应证，分别为恩美曲妥珠单抗(T-DM1)、Trastuzumab deruxtecan(T-DXd，又称DS-8201)和戈沙妥珠单抗。

　　ADC含有化疗药物成分，因此均可引起中性粒细胞减少，以戈沙妥珠单抗最为明显。接受戈沙妥珠单抗的患者可考虑G-CSF作为二级预防治疗。中性粒细胞减少伴发热或存在重复性感染的患者必须立即开始抗感染治疗。根据患者风险程度选择经验性抗生素治疗，高危患者应进行抗真菌预防。

　　对于贫血患者，应根据临床症状、恶性肿瘤病程、治疗反应、共病状态或潜在病因以及患者意愿来衡量输血的获益与风险，选择恰当的对症支持治疗，必要时给予促红细胞生成药物或红细胞输注等。

　　心脏不良反应主要表现包括因呼吸困难或劳累而导致运动耐量下降以及体液潴留，如下肢或腹部肿胀、躺平困难、体重增加等，也可能出现无症状或伴其他心脏或非心脏症状。据研究报道，T-DM1和T-DXd的心脏不良反应发生率不高。开始治疗前应常规行心脏功能检查，治疗期间每3个月复查LVEF。其他评估手段还包括超声心动图、磁共振成像、CT、多门控探测扫描以及门控心肌灌注显像。LVEF基线值较低的患者须在仔细评估获益风险后再决定是否给予治疗。

　　谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、胆红素升高，严重可导致肝功能衰竭甚至死亡。因此，在开始治疗以及每次给药之前应监测肝功能，并警惕患者是否存在门脉高压的临床症状或CT是否显示肝硬化样病变。T-DM1治疗患者中已观察到部分患者伴有肝脏结节再生性增生，这种罕见病变仅可通过组织病理学确诊。当出现门脉高压临床症状和或CT显示肝硬化样改变，但转氨酶正常且无其他肝硬化征象时，所有患者均应考虑肝脏结节再生性增生的可能性。对于早期与晚期乳腺癌患者，T-DM1剂量调整方案有所不同。早期或晚期乳腺癌患者若出现任何级别的肝脏结节再生性增生，均应终止T-DM1治疗。晚期乳腺癌患者若出现药物诱导肝损伤[血清ALT或AST>3×正常范围上限(upper limits of normal, ULN)且伴随总胆红素>2×ULN]，在排除其他病因的同时，应永久性终止治疗。

　　恶心、呕吐和腹泻等消化系统不良反应在SG抗治疗的患者中较为常见和严重。T-DXd和T-DM1也有胃肠道不良反应相关报告，严重程度相对较轻。对于出现严重腹泻患者，应监测并根据需要给予液体和电解质。开始治疗前推荐预先使用止吐剂。若无禁忌证，可以使用阿托品对任何严重程度的早发型腹泻进行预处理和控制。在出现迟发型腹泻时，应评估感染原因，若未发现其他诱因，立即使用洛哌丁胺，重度腹泻应考虑住院。

　　周围神经病变包括周围神经细胞和纤维病变，临床表现及其严重程度与广泛的病理变化有关，可累及运动、感觉和自主神经纤维。周围神经病变并不都是可逆的，常见症状包括麻木(感觉迟钝)和感觉异常，可伴疼痛、虚弱和深部肌腱反射丧失。

　　T-DM1和戈沙妥组单抗均报告了可引发不同类别与程度的骨骼肌肉疼痛、关节痛等，目前报告均为1~2级，无需特殊处理。若出现罕见的重症情况，可进行剂量调整和对症支持治疗。

　　输液反应常表现为潮红、寒战、发热、呼吸困难、低血压、喘息、支气管痉挛以及心动过速等。应密切观察，尤其在第1次输注时。若出现输液反应，应减缓输液速度或暂停输液；若出现重度甚至危及生命的输液反应，应永久性停止治疗。

　　玉林市第一人民医院　阙丽琳　甘媚