本报讯(记者 王璐 通讯员 任斗 石荣)当肺癌治疗进入“耐药阶段”,不少患者不得不重新面对疗效有限、副作用较大的化疗选择。如今,这一困局迎来重要突破。近日,国际顶级医学期刊《柳叶刀》发表一项III期临床研究(SACHI研究),证实针对EGFR突变合并MET扩增的晚期非小细胞肺癌患者,“赛沃替尼+奥希替尼”双靶联合的全口服方案,可显著延长生存时间,有望改变现有治疗路径。湖南省第二人民医院(省脑科医院)副院长、肿瘤专家杨农教授作为共同第一作者参与研究。
SACHI研究是一项全国多中心、随机、开放标签的III期临床试验,由上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授担任第一作者兼通讯作者,联合中国医学科学院肿瘤医院王洁教授等多位专家共同完成。研究覆盖全国68家医疗中心,共纳入211例既往接受EGFR-TKI治疗后出现MET扩增的晚期非小细胞肺癌患者。
研究结果显示,相比传统含铂化疗方案,双靶联合治疗在多项关键指标上取得突破。在意向治疗人群中,联合治疗组中位无进展生存期(PFS)达到8.2个月,显著优于化疗组的4.5个月;在既往未接受第三代EGFR-TKI治疗的患者中,中位PFS更是延长至9.8个月,而化疗组仅为5.4个月。同时,联合治疗组客观缓解率(ORR)达到58%,明显高于化疗组的34%,提示疾病进展风险显著降低。
肺癌是我国发病率和死亡率均居前列的恶性肿瘤之一。对于EGFR突变患者而言,靶向治疗已成为一线标准方案,但在治疗过程中,部分患者会因MET扩增等机制出现获得性耐药,临床治疗面临选择有限的困境。既往标准治疗多为含铂化疗,不仅疗效有限,且毒副反应较重,患者耐受性普遍较差。
本次研究的意义,正是在这一关键环节提供了新的解决路径。数据显示,即便是在既往接受过第三代EGFR-TKI治疗的患者亚组中,双靶联合方案仍将中位PFS从3.0个月延长至6.9个月,显示出作为后线治疗的重要价值。
作为研究共同第一作者,杨农表示,SACHI研究是首个在随机III期临床试验中证实MET抑制剂联合EGFR-TKI可为MET扩增人群带来显著生存获益的研究成果。“能够代表湖南参与这一研究,我们深感振奋。这不仅为晚期肺癌患者提供了新的治疗选择,也体现了中国学者在肿瘤精准治疗领域的持续突破。”
《柳叶刀》以发表设计严谨、可改变临床实践的大型研究著称。该研究发表时,杂志同期评价指出,这一方案“为特定生物标志物筛选的患者群体提供了一种全新的口服治疗选择”。
业内专家认为,随着相关研究成果逐步转化应用,未来针对耐药机制进行分层治疗,将成为晚期肺癌精准治疗的重要方向。对于一部分患者而言,从“必须化疗”到“可以口服治疗”,不仅意味着疗效提升,也意味着生活质量的改善。