硝酸甘油应用于临床已有百余年的历史，至今仍在冠心病和心力衰竭等疾病的治疗中起着非常重要的作用。有些患者发现，硝酸甘油在用了一段时间后好像没有之前灵了，往往需要加大剂量才能起到之前的效果。这是什么原因？患者又该如何规避呢？

　　为什么会越用越不灵

　　硝酸甘油属于硝酸酯类药物，可降低心脏耗氧量，扩张冠状动脉，增加心肌血供，临床主要用于心绞痛的治疗。硝酸甘油长期应用会导致其扩血管作用减弱甚至消失，即硝酸甘油耐受，即硝酸甘油越用越不灵的原因。但硝酸甘油的耐受现象有个体差异，不同患者的耐受程度有所不同。

　　如何识别是否为硝酸甘油耐受

　　1. 症状评估  使用硝酸甘油后，心绞痛症状是否能够得到有效缓解。如果在相同剂量下仍出现频繁心绞痛，很可能是耐受性的一个迹象。

　　2.剂量调整  如果需要通过增加硝酸甘油的剂量才能起作用，表明已经出现耐受。

　　3.使用间隔  如果服药频率较前频繁，说明已经出现硝酸甘油耐受。

　　如何解决硝酸甘油耐受

　　1. 由于硝酸酯类药物连续使用48~72小时，机体即可产生耐受性，此时患者即便24小时都有硝酸酯类药物保护，心绞痛仍可能发作。因此，必须保证每24小时设置一个12小时的无硝酸盐或低硝酸盐的间歇期，即“偏心给药”法。

　　2. 因突发状况而导致的临时用药，尽可能选用短效、速效的药物，如硝酸甘油或硝酸异山梨酯，发挥作用后血药浓度可迅速下降，不易产生耐受。

　　3. 改变给药途径，避免大剂量或长时间使用同一途径给药，如改口服为舌下含服等。

　　4. 叶酸可防止硝酸酯类药物引发的一氧化氮合成障碍，从而预防硝酸酯类药物耐受的发生。另有研究证实，维生素C、维生素E等常见的抗氧自由基类药物，也可以预防硝酸酯类耐药。

　　5. 多备一些其他的抗心绞痛药物，如速效救心丸、麝香保心丸、复方丹参滴丸等，交替使用。

　　6. 联合其他药物，如中药等。

　　长沙市妇幼保健院药剂科 宁双成