近日,良渚实验室张进团队与中国科学院动物研究所宋默识研究组合作,首次将靶向嵌合抗原受体巨噬细胞(FAP CAR-Ms)应用于治疗心肌缺血再灌注损伤及其引发的心肌纤维化,揭示了该疗法的潜力。相关研究成果发表在国际学术期刊《循环研究》。
心肌缺血再灌注损伤是缺血性心脏病治疗后的一种严重并发症,严重影响心肌梗死患者的预后和生存率。心脏纤维化是这种损伤的常见病理变化,若过度纤维化,心脏结构将受到破坏,导致收缩和舒张功能受损,最终可能发展为心力衰竭。目前针对心肌纤维化的临床治疗手段十分有限,亟需新的干预策略。
研究显示,成纤维细胞激活蛋白(FAP)在心肌缺血再灌注损伤后被激活的成纤维细胞上高度表达。成纤维细胞的短暂激活有助于组织修复,但持续激活则引发病理性纤维化。研究团队通过小鼠实验发现,在心肌缺血再灌注损伤发生后第3天,小鼠心脏中FAP阳性肌成纤维细胞显著增多。针对这一机制,研究团队设计出靶向FAP的嵌合抗原受体巨噬细胞(FAP CAR-Ms)。
在小鼠心肌缺血再灌注损伤模型中,研究团队通过在术后第3天静脉注射FAP CAR-Ms,发现小鼠心脏功能显著改善,心肌纤维化程度也大幅减少。实验表明,FAP CAR-Ms可迁移至心肌损伤处,吞噬FAP阳性肌成纤维细胞,从而有效降低病变区域肌成纤维细胞的比例和数量。此外,团队对该疗法进行了安全性评估,结果显示FAP CAR-Ms在治疗过程中安全可靠。在3个月的跟踪研究中,FAP CAR-Ms对小鼠心脏功能仍具保护作用。
研究团队表示,这一成果证明了FAP CAR-Ms在减轻心肌纤维化及保护心脏功能方面的有效性,为治疗心肌缺血再灌注损伤提供了新途径。同时,该疗法有望为其他具有纤维化特征的心血管疾病提供新的治疗思路,进一步拓宽了纤维化相关疾病的防治研究方向。
(科技日报,12.17 文/洪恒飞 江耘)