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2023年08月31日 星期四
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谷氨酸脱氢酶——判断肝脏好坏的指标

  谷氨酸脱氢酶(GLDH或GDH)是线粒体酶,主要存在于肝脏、心肌及肾脏,少量存在于脑、骨骼肌及白细胞中。谷氨酸脱氢酶除催化L-谷氨酸脱氢外,还可以催化其他氨基酸如L-缬氨酸、L-2-氨基丁酸及L-亮氨酸脱氨,对人体检查和评判肝功能的好坏起到重要作用。在本文中,我们将正确认识谷氨酸脱氢酶的检测原理、检测影响和临床意义。

  谷氨酸脱氢酶检测原理

  在NAD+参与下,GLDH催化L-谷氨酸脱氢,生成相应的亚氨酸,后者自发水解成α-酮戊二酸。利用逆反应,以α-酮戊二酸为底物,在340mn处测定NAD的氧化速率,计算GLDH活力。

  人体谷氨酸脱氢酶正常值:0~1.5U/L。

  标本对检测结果的影响

  血清标本在室温至少可稳定4小时谷氨酸脱氢酶的活性基本保持不变,谷氨酸脱氢酶在4℃可保存24小时,谷氨酸脱氢酶-20℃可放4周。检测谷氨酸脱氢酶也可用肝素、ED-TA和枸橼酸钠抗凝血浆。轻度溶血和黄疸对谷氨酸脱氢酶测定结果影响不大,故非常合适作为判断肝脏好坏的指标。

  临床意义

  肝细胞损伤释放的酶当肝细胞受损,酶渗漏到血液中时,血液中与肝细胞相关的酶水平就会显著上升。这些成分通常被称为“漏出酶”,包括丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST),以及艾杜糖醇脱氢酶(山梨醇脱氢酶)(ID)和谷氨酸脱氢酶(GLDH)。酶的血清水平会因物种差异有所不同,多数存于肝脏以外的来源,要么游离在肝细胞的细胞质中,要么与细胞膜结合。在新氨基酸的产生过程中,转氨酶催化将氨基酸的氨基转为酮酸的反应。这些酶存在于蛋白质代谢率高的组织中,目前临床只有ALT和AST的检测方法。脱氢酶催化主要发生在糖酵解过程的氢基转移。

  1. 谷氨酸脱氢酶测定主要用于肝脏病的诊断

  谷氨酸脱氢酶活力升高与肝损程度正相关,随肝功能恢复而下降,以重症慢性肝炎、药物性肝损伤、急性肝炎、酒精性肝硬化、肝癌最为明显,其次为慢性活动性肝炎和肝硬化。

  急性病毒性肝炎、慢性肝炎、肝硬化血清谷氨酸脱氢酶均升高,肝细胞线粒体损伤时其酶活性显著升高,是肝实质损害的敏感指标。谷氨酸脱氢酶在正常人血清中含量极微,肝病时,肝细胞受到损害,血清谷氨酸脱氢酶活力增加;在无并发症的病毒性肝炎时,谷氨酸脱氢酶升高的幅度不及转氨酶;但在慢性肝炎时,谷氨酸脱氢酶与转氨酶升高幅度相近(4~5倍于正常水平);肝硬化时,谷氨酸脱氢酶仅升高2倍左右;三氟溴氯乙烯及其它肝毒性试剂中毒时,血清GLDH显著升高,可达正常的10~20倍。

  谷氨酸脱氢酶受药物抑制和诱导影响极小,能反映细胞损伤程度,是诊断肝细胞病变特别是坏死性肝病的主要指征。重病慢性肝炎病人在病情相对稳定阶段,血清中谷氨酸脱氢酶活性呈持续高水平,但当病情不断加重时活性反而迅速下降;急性肝炎病人谷氨酸脱氢酶活性随病情发展而变化,病情加重时活性增强,病情好转时下降。同时,谷氨酸脱氢酶作为诊断酒精性肝炎指标明显优于其他指标,可以准确反映洒精性肝损害程度,若小于正常0.4倍可作排除诊断。

  2. GLDH与ALT联合测定有助于区别急性病毒性肝炎及急性肝炎

  (1)有助于判定肝细胞的坏死程度 弥散性炎性病变如急性肝炎时,GLDH因属线粒体酶释出较少,而ALT因属胞浆酶释放较多,ALT/GLDH比值增加;若ALT/GLDH比值下降,表明细胞坏死严重,线粒体中GLDH释放增加。

  (2)有助于区别肝细胞坏死的部位 GLDH主要分布于肝小叶中央区域,在门静脉周围区较少,而ALT分布正与之相反,因此肝小叶中央坏死时ALT/GLDH比值下降。

  (3)对肝脏病的鉴别诊断有一定价值 由于谷氨酸脱氢酶与ALT或AST在肝内分布区域不同,计算AST或ALT/GLDH比值急性病毒性肝炎(ALT+AST)/GLDH>70,而坏死性肝炎则<10。在酒精中毒伴肝坏死时,血清中谷氨酸脱氢酶升高较其他酶敏感,而肝癌、阻塞性黄疸时血清中谷氨酸脱氢酶变化不大。谷氨酸脱氢酶为判断肝脏受损提供了很好的指标依据。

  北海市人民医院 韦健

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