生命是一张由数万个基因共同编织的网络,它就像一个有超多变量调控的方程,面对一般的小错误、小故障,其也有自我调整能力,但当漏洞超过一定范围,就会导致整个程序的崩塌。如何避免全盘崩溃?你可能想不到,最简单的答案竟然是,放慢运算速度。
近期《细胞》杂志上发布了一项颠覆认知的新研究。来自美国西北大学的科学家们发现,降低果蝇的代谢水平竟然可以避免某些突变表型的出现,甚至可以完全绕过致死突变的不利影响。此外,这项最新研究还发现,新陈代谢率缓慢的果蝇没有microRNA(微小核糖核酸)也可存活——要知道,科学家一直认为microRNA是发育中不可或缺的!用通讯作者自己的话说,“这颠覆了我们所知的一切发育范式”。
降低生长速率
可“对冲”基因突变影响
此实验的领导者、西北大学芬伯格医学院生物化学和分子遗传学教授理查德·卡休表示,当基因突变的果蝇以正常速率成长时,就会出现因基因突变带来的问题;但若降低其生长速率,虽然生长变慢了,但是发育完全正常。
西北大学麦考米克工程学院化学与生物工程学教授路易斯·阿马拉尔补充道:“这完全颠覆了我们对发育的认知。我们一直认为,若发生基因突变,将会出现一系列发育问题。事实并非完全如此——只要减慢生长机体的新陈代谢率,就可能防止基因突变的表达。”
为此,研究者利用数学模型模拟了基因网络的多层调控,结果显示,在降低50%代谢的情况下,数百个致死突变都无法发挥它们应有的“杀手本色”。
新研究成果有助于解释一系列现象,比如为什么工厂里饲养的“速成鸡”会出现更多的发育问题,为什么热量摄入限制与寿命有关等。
解释了诺奖得主
不理解的现象
发育的秩序和速度是一个物种的固有属性,小孩子大多1岁左右开始学会说话、走路就是这个道理。但是在某些外部环境条件的影响下,发育速度也会发生变化。比如,对包括人类在内的许多物种来说,饮食摄入会影响到机体的生长速度和发育速度。
诺贝尔奖得主托马斯·亨特·摩尔根在1915年第一次提出饮食和基因突变的联系。当他用有限食物培养基因突变果蝇时,他注意到,这可以抑制某些基因突变表型的产生。遗憾的是,摩尔根虽然觉得这个现象很好玩,但却没有进行深入的研究。
而卡休和阿马拉尔认为这是基因网络内部“反馈控制”的结果。在生物、工程、经济和很多其他领域,反馈控制可使复杂系统为满足预期来调整性能。在近几年完成了上百个试验后,卡休和阿马拉尔认为,当新陈代谢减缓,机体就有了更多的时间去纠正错误。
肿瘤的新陈代谢非常活跃,会吸收巨大能量,这也是为什么癌症患者经常看起来很疲惫。卡休表示,或许通过减缓癌细胞的新陈代谢率,可以阻止肿瘤细胞的致癌基因表达,并能够最终应用于癌症治疗。
microRNA对生命体
并非必不可少
此外,这项研究最引人注目的成果,是发现新陈代谢率缓慢的果蝇没有microRNA也可存活,而在此之前这被认为是不可能的。
在所有植物和动物中都被发现的microRNA,在调节基因表达方面起到重要作用。近20年来的研究认为,microRNA对生命至关重要,如果生命体中没有任何microRNA,可能会导致死亡。
但在此次实验中,研究人员减缓没有携带任何microRNA的果蝇的新陈代谢率,它们竟存活下来,最终也长到了成年。此结果证明,microRNA对于生命体来说并非必不可少。
(综合《科技日报》、奇点网)