10月10日，中山大学附属肿瘤医院称，中美科学家团队破解一项世界性难题，通过检测少量血液中循环肿瘤DNA（ctDNA）特定位点甲基化水平，让即使是很早期的肝癌病灶也无所遁形。

    上述新检测方法与原来常规的甲胎蛋白检测相比，将早期肝癌的漏诊率降低一半以上，同时，可以实时监测对肿瘤的治疗效果，并早于常规影像学检查数周乃至数月发现肿瘤的复发。该项新方法已发表在国际学术顶尖杂志《自然材料》（Nature Materials）上。

    “癌中之王”起病隐匿

    肝癌，被称为“癌中之王”。该病起病隐匿，患者一旦出现临床症状，病情往往已经处于中晚期而失去根治性治疗的机会，预后极其凶险；而早期获得诊断的患者经过有效治疗，5年生存率可达到50%以上。

    一直以来，海内外的专家们都在血液中寻找合适的肝癌早期诊断标志物，现有的肝癌标志物甲胎蛋白AFP虽然在部分患者血液中可检测到明显的升高，但是其敏感性只有60%左右。

    破获肝癌“身份指纹”

    中山大学肿瘤防治中心消化道肿瘤专家徐瑞华教授与美国加州大学圣地亚哥分校教授Kang Zhang（张康）一同带领的中美科学家团队在历经5年的探求之后，于2017年10月，终于研究出通过检测少量血液中ctDNA特定位点甲基化水平，对肝癌进行早期诊断及疗效和预后预测的新方法。

    ctDNA相当于肿瘤细胞释放到血液中的身份指纹，由于ctDNA携带有与原发肿瘤相一致的甲基化改变，理论上可以利用ctDNA的甲基化谱对肿瘤进行诊断。但是，ctDNA在血液中的含量极微，每毫升血中仅有约20纳克，相当于一滴水的亿分之一，并且混杂在更大量的正常游离DNA背景中，在这么微量的ctDNA中检测单个碱基的甲基化水平，好比在一个上亿人口的区域中找到个别犯罪分子，难度相当大。

    中美团队先后攻克了稳定提取微量ctDNA等技术壁垒，终于从40多万个候选位点中分别寻找到10个与早期诊断和疗效相关以及8个与预后相关的位点，其中，10个早期诊断位点的甲基化水平在总共1098例肝癌患者和835例健康人的研究人群中显示出高达84.8%的诊断敏感性和93.1%的特异性，还能准确的预测肿瘤的分期、疗效和复发。而利用8个预后相关位点的甲基化水平则能准确地预测不同患者的生存和预后，有利于指导医生对不同的患者进行更为个体化的精准治疗。

    或成肿瘤诊断新手段

    目前肝癌ctDNA甲基化诊断试剂盒的研发预计10月中旬将首先在中山大学肿瘤防治中心应用。针对的检测对象重点是具有肝癌的高危因素，如既往有肝炎肝硬化病史，有肝癌家族史，或既往罹患肝癌接受了手术等治疗的人群，未来会进一步推广到进行防癌常规体检的人群。

    这一成果的进一步转化推广将提高肝癌早期诊断的准确率。徐瑞华和张康教授的团队将继续研究ctDNA甲基化标志物在结直肠癌、胃癌、肺癌、乳腺癌等其他严重威胁民众健康的常见肿瘤中的应用。

    蔡敏婕